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生物活性
Emavusertib (CA-4948) 是一种有效的、口服生物可利用的 interleukin-1 receptor-associated kinase 4/FMS-like Tyrosine Kinase 3 (IRAK4/FLT3) 的抑制剂，具有抗肿瘤活性
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体外研究
与 IRAK-1 相比，Emavusertib (CA-4948) 对 IRAK-4 的选择性高 500 多倍。Emavusertib 减少 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 从 TLR 刺激的 THP-1 细胞中释放，IC50 <250 nM。由于抑制受体型酪氨酸蛋白激酶 FLT3，Emavusertib 还具有抗增殖活性。
Emavusertib 对 IRAK-4 的结合亲和力比对 IRAK 1、2 和 3 的结合亲和力高出 350 倍以上。
Emavusertib (10 μM, 72 h) 可降低边缘区淋巴瘤 (MZL) 细胞系中增殖细胞的百分比并诱导亚 G0 分数适度增加。
Emavusertib (10 μM, 72 h) 可诱导 MZL 细胞凋亡细胞群显著增加，尤其是与 Ibrutinib 联合使用时。
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体内研究
Emavusertib (CA-4948) 在动物模型中表现出抗肿瘤活性，包括含有 MyD88 基因突变的肿瘤。Emavusertib 在 FLT3 野生型和 FLT3 突变型急性髓性白血病 (AML) 小鼠模型中显示出抗白血病活性。
Emavusertib (25-150 mg/kg，口服，每日一次，连续 14 天)可诱导小鼠肿瘤生长抑制。
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激酶实验
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细胞实验
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动物实验
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不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
|  动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg)×动物 B的Km系数/动物 A的Km系数 |
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例如，已知某工具药用于小鼠的剂量为88 mg/kg , 则用于大鼠的剂量换算方法：将88 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到该药物用于大鼠的等效剂量44 mg/kg。
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参考文献
1.Targeting IRAK4 with Emavusertib in Lymphoma Models with Secondary Resistance to PI3K and BTK Inhibitors.2023 Jan 4;12(2):399.
2.Wiese MD, et al. Investigational IRAK-4 inhibitors for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Opin Investig Drugs. 2020 Apr 17:1-8.
分子式
C24H25N7O5 |
分子量
491.5 |
CAS号
1801344-14-8 |
储存方式
-20°C |
溶剂（常温）
DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) |
DMSO
49 mg/mL |
Water
2 mg/mL |
Ethanol
Insoluble |
体内溶解度
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Clinical Trial Information ( data from http://clinicaltrials.gov )
注：以上所有数据均来自公开文献，并不保证对所有实验均有效，数据仅供参考。
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相关化合物库
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