生物活性

Atrasentan (ABT-627, (+)-A 127722, A-147627) 是内皮素 A (ETA) 受体拮抗剂，Ki 为 0.034 nM。它通过抑制前列腺癌细胞生长和诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤活性。

体外研究

Atrasentan (ABT-627, 0-50 μM) significantly inhibits LNCaP and C4-2b prostate cancer cell growth. ABT-627 in conbination with Taxotere elicits a significantly greater loss of viable prostate cancer cells relative to either agent alone and shows greater degree of down-regulation of the NF-κB DNA binding activity. Atrasentan profoundly induces several CYPs and drug transporters (e.g. 12-fold induction of CYP3A4 at 50 μM). It is a moderate P-gp inhibitor (IC50 in P388/dx cells=15.1±1.6 μM) and a weak BCRP inhibitor (IC50 in MDCKII-BCRP cells=59.8±11 μM)

体内研究

阿曲生坦（3mg/kg，口服）抑制大内皮素-1（1nmol/kg）在髓内大鼠中诱导的升压反应[1]。在SCID-hu模型中，阿曲生坦（ABT-627，10mg/kg，i.p.）以及单独的泰索帝在一定程度上抑制了骨环境中C4-2b肿瘤的生长。

激酶实验

细胞实验

动物实验

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

例如，已知某工具药用于小鼠的剂量为88 mg/kg , 则用于大鼠的剂量换算方法：将88 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到该药物用于大鼠的等效剂量44 mg/kg。

参考文献

1.In vitro and in vivo molecular evidence for better therapeutic efficacy of ABT-627 and taxotere combination in prostate cancer.2007 Apr 15;67(8):3818-26.
2.Endothelin Receptor B Protects Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor mRNA from Degradation.
3. Banerjee S, et al. In vitro and in vivo molecular evidence for better therapeutic efficacy of ABT-627 and taxotere combination in prostate cancer. Cancer Res. 2007 Apr 15;67(8):3818-26.

体内溶解度

Clinical Trial Information ( data from http://clinicaltrials.gov )

注：以上所有数据均来自公开文献，并不保证对所有实验均有效，数据仅供参考。

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