生物活性

整合素是一类跨膜受体，可以调节从细胞外基质到细胞内的信号转导。整合素与许多疾病相关，如癌症、炎症和血栓性疾病。由于整合素部分暴露于细胞外，易于与药物结合，因而被认为是攻击的靶点。现已开发和合成了多种靶向整合素的药物，如Abciximab、 Tirofiban、Lamifiban和Natalizumab。在上述药物中，Firategrast被研发用于治疗由白细胞（如单核细胞、T细胞、B细胞和树突状细胞）向中枢神经系统迁移引起的多发性硬化症（MS）。据发现，整合素α4β1通过激活白细胞，参与细胞迁移过程。

Firategrast与Natalizumab相比，半衰期短（2.5小时：4.5小时）。Firategrast抑制整合素与相关配体结合，包括血管细胞粘附蛋白1和黏膜地址素细胞黏附分子1。在中枢神经系统中，Firategrast治疗适度减少总淋巴细胞计数、淋巴细胞亚群计数和CD4/CD8比率。在外周血中，Firategrast治疗增加总淋巴细胞计数，所有淋巴细胞亚群计数以及早期外周CD34+造血干细胞计数。

男性和女性在最大剂量（分别为1200 mg和900 mg）的Firategrast下均显示出良好的耐受性。在上述剂量下，Firategrast没有出现副作用，如PML或JC病毒复活。在I期临床试验中，给予Firategrast显著降低复发缓解型MS患者的新钆增强病变累积数目。

体外研究

体内研究

激酶实验

细胞实验

动物实验

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

例如，已知某工具药用于小鼠的剂量为88 mg/kg , 则用于大鼠的剂量换算方法：将88 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到该药物用于大鼠的等效剂量44 mg/kg。

参考文献

[1] Grove RA, et al. Leukocyte counts in cerebrospinal fluid and blood following firategrast treatment in subjects with relapsing forms of multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2013 Jul;20(7):1032-42.
[2] Miller DH, et al. Firategrast for relapsing remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):131-9.
[3] Stephanie Shishido, et al. Role of Integrin Alpha4 in Drug Resistance of Leukemia. Front Oncol. 2014; 4: 99. Published online 2014 May 23. doi: 10.3389/fonc.2014.00099。

体内溶解度

Clinical Trial Information ( data from http://clinicaltrials.gov )

注：以上所有数据均来自公开文献，并不保证对所有实验均有效，数据仅供参考。

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