摘要 : 2017年3月20日，国际著名学术期刊《The Journal ofClinical Investigation》杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)秦骏组题为“AKT-mediatedstabilization of histone methyltransferase WHSC1 promotes prostate cancermetastasis”的研究论文。
2017年3月20日，国际著名学术期刊《The Journal ofClinical Investigation》杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)秦骏组题为“AKT-mediatedstabilization of histone methyltransferase WHSC1 promotes prostate cancermetastasis”的研究论文，研究揭示了组蛋白甲基转移酶WHSC1(Wolf-Hirschhornsyndrome candidate 1)协同PTEN缺失促进“惰性”(indolent)肿瘤向高转移性前列腺癌演变。
AMQUAR了解到，前列腺癌是男性常见恶性肿瘤，但目前还缺乏有效的诊断方法区分“高危害”与“非转移性惰性”(Indolent)前列腺癌。PTEN是前列腺癌中最为广泛发生突变的肿瘤抑制基因，约有70%的转移性前列腺癌病人呈现PTEN缺失或PI3K/AKT信号通路异常激活;但是小鼠前列腺上皮细PTEN特异性敲除却不能形成高转移性前列腺癌，因此寻找及鉴定能够协同PTEN缺失促进前列腺癌转移的关键信号通路或因子，可以为临床的诊断和治疗提供新的靶点和思路。
利用遗传小鼠模型，证明WHSC1，可促进前列腺癌细胞远端转移。从分子水平研究揭示AKT直接磷酸化WHSC1-S172位点，阻止WHSC1被CRL4Cdt2 E3泛素化降解。前列腺癌中WHSC1的升高，一方面通过AKT-WHSC1-mTORC2正反馈回路，激活AKT信号;另一方面，WHSC1正向调控Rac1转录，促进前列腺癌细胞迁移和侵袭。秦骏研究组通过与上海交通大学附属仁济医院薛蔚教授合作，证明WHSC1及其调控信号与病程进展及肿瘤复发紧密相关。
综上所述，该研究阐明了表观调控因子WHSC1与细胞内关键信号分子CRL4Cdt2、AKT、Rictor、Rac1作用并促进前列腺癌转移的机理，研究结果为临床诊断和治疗提供了新的靶点。
图：WHSC1促进PTEN缺失惰性前列腺肿瘤形成高转移性前列腺癌及其作用模式
原文链接：
AKT-mediatedstABIlization of histone methyltransferase WHSC1 promotesprostate cancer metastasis
来源：生物帮
